非典型溶血性尿毒症（Atypical hemolytic uremic syndrome）

病因：非典型溶血性尿毒症（Atypical hemolytic uremic syndrome，aHUS）是一种由于产生抗H因子自身抗体或编码补体调节蛋白基因的突变导致的补体系统过度激活，引起全身微血管血栓形成，导致多器官功能障碍，甚至死亡的疾病。可由遗传导致、后天获得或呈特发性。

临床表现：

      本病可累及儿童或成人。典型表现为溶血性贫血、血小板减少及肾功能衰竭。一般表现为疲劳及心神不安，腹痛、腹泻，水肿，贫血。患者表现出急性突然发病的全身症状，如急性肾衰竭、高血压、心肌梗死、中风、胰腺炎、肺部合并症、肝坏死、脑病、惊厥或者昏迷。神经系统、循环系统、泌尿系统、消化系统衰竭以及死亡可出现在病程的任何环节，可无预测的突然发生，也可随着疾病进展而发生。50%的获得性aHUS患者和60%的遗传性aHUS患者会进展到终末期肾病。遗传性aHUS患者即使在痊愈后还可出现病情再度恶化。获得性aHUS可与感染、药物、肿瘤、移植、妊娠、分娩等相关。

研究显示，25%无家族史患者存在并发症，包括恶性高血压、移植患者的血栓性微血管病、孕期相关的血栓性微血管病、肾小球疾病、系统系红斑狼疮、进行性系统性硬化及恶性肿瘤。

诊断：

      符合本病临床表现的病例结合血清补体系统实验室检查的异常，可根据以下进行诊断：

     遗传性aHUS患者诊断依赖于家族中出现2个或2个以上发病患者，或者在aHUS的10个致病基因中检测到致病突变。10个基因为：CFH、CD46、CFI、C3、CFB、THBD、DGKE、CFHR3、CFHR1、CFHR4。

      获得性aHUS患者诊断依赖于患者有接触过潜在性的环境因素如药物、系统性疾病、病毒或细菌的病史，而并未导致志贺样外毒素变化。

      没有其他诱因（遗传或环境）的患者可诊断特发性aHUS。

治疗：①Eculizumab单克隆抗体应用;②血浆输入或置换;③肾素血管紧张素抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体抑制剂治疗;④全肾广泛性微血管血栓症、难治性高血压，高度提示会出现高血压脑病的患者可行双肾切除术;⑤肾移植，但有50%患者行肾移植后复发。Eculizumab单克隆抗体对治疗移植后aHUS复发有效，且预防性应用能防止移植后aHUS复发。

预防：①对有aHUS患者的家庭，再生育时要进行产前诊断；避免近亲结婚；②aHUS患者亲属避免接触会诱发aHUS的物质；③对携带CFH突变的患者行血浆置换可预防疾病复发：④预防性使用Eculizumab单克隆抗体可预防并发症及移植后aHUS复发。

（董辰）