关于肺动脉高压病种及波生坦情况介绍
来源：本站: 日期：2021-06-13 15:18:00
关于肺动脉高压病种及波生坦情况介绍
肺动脉高压肺血管疾病的癌症，平均诊断年龄36岁。
肺动脉高压（PAH）是肺血管疾病，它是由于肺小动脉原发病变或其它的相关疾病导致肺动脉阻力进行性增加，最终导致右心衰竭和死亡，也被称为肺血管疾病中的癌症，平均诊断年龄是 36 岁，75% 患者集中于 20～40 岁年龄段，还有 15% 患者在 20 岁以下，幼儿亦可发病，临床主要表现为呼吸困难、易疲乏，严重时运动中会出现晕厥，心绞痛、咯血、声音嘶哑及右心功能不全的症状，如食欲减退、腹胀、双下肢水肿、肝脾肿大等[1]。
肺动脉高压由于社会知晓率低，难以早期诊断，从临床发病到确诊的中位时间为2年。确诊时71%的患者已进展为心功能Ⅲ/Ⅳ级，自然预后差，中位生存期仅为2.8年，1年、 3年和5年的生存率分别为68%，48%和34%[2]。
肺动脉高压的国际分类及罕见病认定报销状况。
第一类肺动脉高压又细分为特发性肺动脉高压（IPAH）、结缔组织病相关的肺动脉高压（CTD-PAH）、先心病相关的肺动脉高压（CHD-PAH）等[3]，在全球25个国家肺动脉高压都被认定为罕见疾病有特殊立法保障[4] [5]，而全可利也被认定为孤儿药，并获得药费报销资格如：法国、德国、意大利、俄罗斯、瑞士、巴西、美国、香港、日本、韩国、马来西亚、澳大利亚、新西兰等及我国台湾地区。
波生坦为第一大类肺动脉高压一线靶向治疗药物。
爱可泰隆 (Actelion)是1997年创立于瑞士的生物制药公司，一直以满足严重疾病的治疗需求为企业核心价值，专注于创新性治疗药物的探索、研发和营销。波生坦是公司首创研发第一个口服剂型内皮素受体拮抗剂，具双重内皮素受体拮抗作用，为一种靶向药物, 能够逆转ET-1收缩血管、促细胞增殖和促血管纤维化等不良作用从而改善肺血管重构[6]。自2001年美国FDA批准上市至2006年中国批准上市，在中国10多年来的系列循证医学研究，证实了波生坦对于第一大类PAH的治疗效果，靶向药物的应用使患者的预后及生存期显著改善，在中国的波生坦药物经济学研究亦显示接受靶向药物波生坦治疗患者5年平均存活率为91%[7]，因此波生坦已在全球范围得到广泛应用，并成为第一大类PAH的一线治疗药物，广为被国际、国内指引推荐[8] [9] [10]。
国内肺动脉高压以先心病为主，儿童先心病患者居多。
根据流行病学数据，第一大类PAH的患病率为15-52例/百万人[11]，按照2014年年末中国医疗保险参保人数59747万[12]和患病率计算，中国大约有肺动脉高压患者8962—31068人，根据中华慈善总会肺动脉高压全可利救助项目2009-2014年底数据显示，目前已经诊断并接受靶向药物波生坦治疗的患者为6089人，其中儿童患者1827人，占比30%。中国于2007年首个PAH单中心注册登记[2]，该研究回顾性分析了1999-2004年阜外心血管病医院诊断的72例特发性和家族性PAH患者，CHD-PAH的占比达到43.4%，具体详见下图：
表1 中国PAH的疾病分类构成
|
|
CTD-PAH |
iPAH |
CHD-PAH |
其他类型 |
|
中国 |
18.6% |
35.4% |
43.4% |
2.6% |
注：CTD-PAH，结缔组织病相关性PAH；iPAH:原发性PAH;CHD-PAH:先天性心脏病相关性PAH;
CHD相关的肺动脉高压患者中，儿童先心病患者最多，在现有社会体系内先心病患儿已经可以接受全免费治疗，接受手术后可以健康长大，正常生活，但许多患有先天性心脏病相关的肺动脉高压患儿,因为肺动脉压力过高而无法接受先天性心脏病手术治疗，而无法享受国家福利政策，受病痛折磨成为国家负担, 甚为遗憾。
波生坦在中国价格策略及各地医保报销情况。
2014年3月为了更加深入的了解肺动脉高压患者的生活现状，爱可泰隆公司委托劳胜公司对肺动脉高压对患者及照顾者生活的影响进行了研究[13]。本次调研在8个城市共完成114位肺动脉高压患者以及60位照顾者,数据采集的执行时间：2013年9月-2014年1月。
研究结果显示：肺动脉高压（PAH）给患者及其家庭带来了极大的经济负担及精神压力。
在所有被访家庭中，约71%的患者家庭月收入低于5,000元，药品治疗费用占家庭月收入的4/5，使许多家庭因病致贫，因此有19%的患者没有治疗，33%的患者使用无适应症的男性勃起药物进行治疗包括未成年女童（肺动脉高压患者多以女性为主），仅有21%的患者使用靶向药物治疗，均自行减少靶向药物日服用剂量（未达到靶向药物治疗的最佳结果）。
针对以上情况爱可泰隆公司在已与中华慈善总会合作捐赠的基础上积极探索新的价格策略，于2016年1月1日将波生坦的售价由原19980元/盒下调80%至3996元/盒，惠及更多的病人进行靶向药物标准化治疗，同时公司还积极探索全国各地医保政策，在沈阳、青岛、深圳三地实现了波生坦（全可利）的报销，具体报销情况如下：
|
区域 |
年份 |
参保人数 |
报销
人数 |
报销
人次 |
报销金额 |
累计报销金额 |
|
沈阳 |
2012 |
462.04万人 |
25 |
49 |
67.42万元 |
333万元 |
|
2013 |
480.76万人 |
42 |
84 |
106.69万元 |
|
2014 |
491.75万人 |
44 |
78 |
97.63万元 |
|
2015 |
494.9万人 |
25 |
43 |
61.88万元 |
|
青岛 |
2012 |
370万人 |
18 |
53 |
90.66万元 |
208万元 |
|
2013 |
|
2014 |
|
2015 |
805.46万人 |
34 |
|
118万元 |
|
深圳 |
2015 |
600万人 |
27 |
27 |
28.64万 |
28.64万元 |
因为经济的因素许多患者仍然选择服用印度假药，不仅延误了病情也造成更大的医疗支出，2015年沈阳市尤其严重。
中国波生坦药物经济学评价报告结果。
按照中国波生坦药物经济学研究报告[5]：依据成本-效用分析结果显示，在为期终生的治疗中，波生坦组治疗肺动脉高压的成本比常规治疗组的高出439046.77元，也多获得6.19质量生命年(QALY)；平均每获得一个质量生命年的增量成本为70906.42元，以国内肿瘤药物赫赛汀药物经济学为例，一个质量生命年成本为17万左右，同样资金投入PAH患者的治疗效应比肿瘤药品高2.4倍。
按照世界卫生组织推荐的可接受的药物治疗的成本为人均GDP的1-3倍标准（发达国家为2-3倍，发展中国家可以为1倍），中国2015年的人均GDP为52000元，依此计算，可接受的成本为52000-156000元之间，本研究的每个质量生命年的增量成本处在这个区间，可以说，在当前的中国经济发展水平下，肺动脉高压靶向治疗药物纳入国家医保目录是可以接受的，根据已报销城市的经验，报销人数均未达到流行病学的最小值数据。
按照流行病学数据推估，中国约有肺动脉高压患者8962—31068人，以现有波生坦价格体系和患病率及现行共付城市报销比例70%，若全面照护肺动脉高压患者医保资金需要支出3.27—11.33亿元，目前使用全可利治疗的患者约为6089人，若均为成人预计医保资金需要支出最大值为2.22亿元左右, 而其中30%为儿童，儿童用药剂量及周期均少于成人，因此医保资金支出远低于2.22亿元，按照2015年医保基金药品支出18748亿元，全可利仅占药品支出的0.0117%，微小支出却可体现国家对弱势族群的照顾。
深圳医保模式推荐，20元/人/年补充医疗保险。
针对目前医保资金负担过重的情况，我们也推荐深圳市的操作模式，2015年深圳市人力资源和社会保障局通过招标的方式，引入平安养老保险股份有限公司深圳分公司，深圳市参保人每人每年交纳20元的保险费用参加深圳市重特大疾病补充医疗保险，有医保个人帐户的在得到本人同意的情况下可以直接从个人帐户划拨。参加重特大疾病补充医疗保险，参保人在享受医疗保险待遇的基础上住院费用个人自付部分超过1万元的补充医疗保险报销70%，参保人在定点医疗机构或定点医院购买《深圳市重特大疾病补充医疗保险目录》内药品报销70%，保险目录内药品包含11种重特大疾病靶向治疗药品，如果全国推广这种保险方式将大大减轻医保资金的压力。
全国肺动脉高压医疗机构诊治状况。
目前，全国有228家二级甲等以上医院的749名可以诊治肺动脉高压，肺动脉高压已经有明确的治疗路径，良好的疾病管理模式，望能将治疗肺动脉高压的药物纳入医保，可以有效减轻患者经济负担，提高治疗的依从性，降低后续医疗费用，改善患者健康，使患者重新回归社会为社会主义建设贡献自己的力量。
参考文献
[1] Rich S, Dantzker D, Ayres SM, Bergofsky EH, Brundage BH, Detre KM, Fishman AP,Goldring RM, Groves BM, Koerner SK, Levy PC, Reid LM, Vreim CE, Williams GW. Primary pulmonary hypertension: a national prospective study. Ann Intern Med 1987;107(2):216-23.
[2] Jing ZC, Xu XQ, Han ZY, Wu Y, Deng KW, Wang H, Wang ZW, Cheng XS, Xu B, Hu SS,Hui RT, Yang YJ. Registry and survival study in chinese patients with idiopathic and familial pulmonary arterial hypertension. Chest 2007;132(2):373-379.
[3] 5th WSPH in Nice, France, February 27 -March 1, 2013
[4]In the US, the Orphan Drug Act of 1983 defines a rare disease as “any disease or
condition which affects less than 200,000 persons in the US” (US Food and Drug
Administration 2004). For a 2008 US population estimate of 304 million (US
Census Bureau 2009), this equates to a maximum prevalence of 658 per million.
FDA reference: http://www.fda.gov/cder/drmt/ndaaps01cy.htm
[5] In the EU, a rare disease is defined as “a life-threatening or chronically
debilitating condition affecting no more than five in 10,000 persons in the EU”
(European Medicines Agency 2008). This threshold equates to a maximum
prevalence of 500 per million.
Tracleer received orphan drug designation from both the FDA and the European Medicines Agency until the end of their respective period of market exclusivity (EMEA) (Center for Drug Evaluation and Research 2006; EMEA COMP 2007)
reference: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Orphan_designation/2009/10/WC500005901.pdf
[6]中日友好医院、北京呼吸疾病研究所 翟振国；中国工程院院士、中日友好医院、国家呼吸疾病临床研究中心 王辰 中国医学论坛报《十年磨砺：波生坦上市后全球临床试验荟萃—双重内皮素受体拮抗剂治疗肺动脉高压的循证医学证据》
[7]范长生等中国药学会《波生坦片治疗肺动脉高压药物经济学评价》
[8]中华医学会儿科学分会心血管学组《中国儿科杂志》编辑委员会，《儿童肺动脉高压诊断与治疗专家共识》
[9]中国医师学会心血管内科医师分会，《2015年先天性心脏病相关肺动脉高压诊治中国专家共识》
[10]北京协和医院李梦涛、曾晓峰，中华内科杂志《结缔组织病相关肺动脉高压：更细致的临床分型决定更精确的治疗选择》
[11] 1Humbert 等，Am J Respir Crit Care Med 2006; 2Peacock 等，Eur Resp J 2007; 3McGoon 等，Chest 2004; 4Hoeper. Semin Respir Crit Care MED 2009，5Drugs 2008;68(8):1049-66. 6Taichman 等，Clin Chest Med 2007; 7Bernier et al. Semin Thorac Cardiovasc Surg Pediatr Card Surg Annu 2010； 8Duffels et al. Int J Cardiol 2007;120(2):198–204； 9Engelfriet et al. Heart 2007;93:682–687
[12] 人力资源和社会保障部网站《2014年度人力资源和社会保障事业发展统计公报》。
[13]《肺动脉高压（PAH）对患者及照顾者生活的影响 研究报告》
